Wada molekularna w chorobie von Willebranda typu IIB. Identyfikacja czterech potencjalnych mutacji missense w przypuszczalnej domenie wiążącej GpIb.

Choroba von Willebranda typu IIB (vWD) charakteryzuje się selektywną utratą dużych multimerów czynnika von Willebranda (vWF) z osocza, prawdopodobnie ze względu na ich zwiększoną reaktywność z płytkami krwi i późniejszy luz z krążenia. Stosując PCR, jeden z panelu czterech potencjalnych mutacji missense został zidentyfikowany u każdego z 14 pacjentów badanych z 11 niepowiązanych rodzin. Żadnego z tych substytucji nie napotkano w dużym panelu normalnych DNA. Wszystkie te zmiany reprezentują przejścia C —- T w dinukleotydach CpG, proponują gorące punkty dla mutacji w ludzkim genomie. Cztery powstałe podstawienia aminokwasów, Arg543 —- Trp, Arg545 —- Cys, Val553 – Met i Arg578 —- Gln, są zgrupowane w obrębie domeny wiążącej GpIb vWF. Zakłócenie tej ostatniej dziedziny funkcjonalnej może wyjaśnić patogenezę VWD typu IIB. Za pomocą analizy polimorfizmu sekwencji wykazano, że podstawienie Arg543 —- Trp wystąpiło jako co najmniej dwa niezależne zdarzenia mutacyjne. Ta ostatnia obserwacja, wraz z identyfikacją mutacji u wszystkich 14 badanych pacjentów i ich lokalizacji w domenie wiążącej GpIb, zdecydowanie sugerują, że te substytucje reprezentują autentyczne wady odpowiedzialne za vWD typu IIB. Ten panel mutacji może stanowić przydatne narzędzie diagnostyczne dla większości pacjentów z typem IIB vWD.Images
[hasła pokrewne: jeżyna bezkolcowa choroby, icd 10 dzieciątka jezus, jak podwyższyć hdl ]