Retinitis Pigmentosa i ataksja powodowana przez mutację w genie dla białka transferującego -tokoferol

Zdjęcie siatkówki pacjenta ukazujące czarną pigmentację, osłabienie tętnic siatkówki i paliczek dysku wzrokowego. Uważa się, że białko transferowe .-tokoferolu (.-TTP) działa w wewnątrzkomórkowym transporcie .-tokoferolu, najbardziej biologicznie aktywnej formy witaminy E. Opisaliśmy pacjenta z ataksją Friedreicha, u której wystąpiła mutacja Gen .-TTP powodujący zastąpienie glutaminy histydyną w białku spowodował niedobór witaminy E (16 listopada 1995 r., wydanie) .1 Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że dieta z niedoborem witaminy E powoduje barwnikowe zapalenie siatkówki.2. geny .-TTP dwóch niespokrewnionych pacjentów, 60-letniej kobiety i 47-letniego mężczyzny, którzy mieli autosomalne recesywne pigmentus retinitis i niskie stężenia witaminy E w surowicy (odpowiednio 0,9 i 1,5 .g na mililitr; 5.7) i odkryli tę samą mutację u obu pacjentów. Początkowe objawy wizualne to ślepota w nocy u Pacjenta 1, która rozpoczęła się w wieku 43 lat, oraz utrata widzenia obwodowego u Pacjenta 2, która rozpoczęła się w wieku 45 lat. U każdego pacjenta występowała łagodna ataksja, obniżone poczucie wibracji i hiporefleksja. . W każdym z nich oftalmoskopia wykazała typowe zmiany w barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki (ryc. poniżej), perymetria Goldmanna ujawniła scotoma pierścienia, a elektroretinografia nie ujawniła wywołanych światłem odpowiedzi elektrycznych. Ostrość wzroku była znacznie zmniejszona u Pacjenta 1, ale była normalna w Pacjencie 2. Trzeci, wcześniej opisany pacjent (Pacjent 3) miał ślepotę nocną przez 10 lat, kiedy zauważono ataksję1. Miał również pierścieniowy scotoma i osłabioną odpowiedź na elektroretinografię. . Doustne podawanie octanu .-tokoferylu (400 do 900 mg na dobę) podnosiło stężenie witaminy E w surowicy do normalnych we wszystkich trzech pacjentach i żadne z nich nie miało pogorszenia objawów wizualnych i neurologicznych, ponieważ rozpoczęto leczenie witaminą E 4, i 10 lat temu.
Witamina E, która zapobiega utlenianiu lipidów w błonach, zwykle występuje w wysokich stężeniach w fotoreceptorach zewnętrznych segmentów siatkówki.3 Ponieważ membrany segmentu zewnętrznego zawierają niezwykle wysoki procent wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, są bardzo podatne na uszkodzenia przez utlenianie. Zmiany siatkówki podobne do zmian barwnikowych zwyrodnienia siatkówki zgłaszano u pacjentów z niedoborem witaminy E spowodowanym zaburzeniem wchłaniania tłuszczu4 oraz w doświadczeniach na zwierzętach. Nie jest więc zaskakujące, że nasi pacjenci z ciężkim długotrwałym niedoborem witaminy E mieli barwnikowe zapalenie siatkówki.
Wyniki te identyfikują nieprawidłowości genu .-TTP jako przyczyny barwnikowego zwyrodnienia siatkówki. U pacjentów z tymi mutacjami terapia witaminą E wydaje się zatrzymywać lub spowalniać progresję barwnikowego zapalenia siatkówki.
Takanori Yokota, MD
Toshiaki Shiojiri, MD
Tokyo Medical and Dental University
Takanari Gotoda, MD
Hiroyuki Arai, Ph.D.
Uniwersytet Tokijski, Tokio 113, Japonia
4 Referencje1. Gotoda T, Arita M, Arai H i in. Dysfunkcja rdzeniowo-mózgowa u dorosłych wywołana mutacją w genie białka przenoszącego .-tokoferol. N Engl J Med 1995; 333: 1313-1318
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Robinson WG, Kuwabara T, Bier JG. Rola witaminy E i nienasyconych kwasów tłuszczowych w procesie wzrokowym. Retina 1982; 4: 263-281
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. Hunt DF, Organisciak DT, Wang HM, Wu RL. .-tokoferol w rozwijającej się siatkówce szczura: wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa. Curr Eye Res 1984; 3: 1281-1288
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Howard L, Ovesen L, Satya-Murti S, Chu R. Odwracalne objawy neurologiczne spowodowane niedoborem witaminy E u pacjenta z zespołem krótkiego jelita. Am J Clin Nutr 1982; 36: 1243-1249
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(35)
[przypisy: buprenorfina, teosyal, diltiazem ]
[więcej w: ile kalorii ma kalarepa, ile kalorii ma pomelo, ile kosztuje wazektomia ]