Wada molekularna w chorobie von Willebranda typu IIB. Identyfikacja czterech potencjalnych mutacji missense w przypuszczalnej domenie wiążącej GpIb.

Choroba von Willebranda typu IIB (vWD) charakteryzuje się selektywną utratą dużych multimerów czynnika von Willebranda (vWF) z osocza, prawdopodobnie ze względu na ich zwiększoną reaktywność z płytkami krwi i późniejszy luz z krążenia. Stosując PCR, jeden z panelu czterech potencjalnych mutacji missense został zidentyfikowany u każdego z 14 pacjentów badanych z 11 niepowiązanych rodzin. Żadnego … [Read more…]

Badania funkcjonalne i fizykochemiczne hemoglobiny St. Louis beta 28 (B10) zastąpione przez Gln: wariant z żelazem z żelazem beta-hemu.

Przeprowadzono badania na 20-letnim mężczyźnie wykazującym methemoglobinemię i ciężką niedokrwistość hemolityczną obejmującą tworzenie ciał Heinza. Ten stan był spowodowany nienormalną Hb obecną w krwinkach czerwonych probanda: Hb St. Louis, beta 28 (B10) zastąpione przez Gln, którego cechy strukturalne zostały wcześniej zgłoszone. Ta niestabilna Hb stanowiła 30% całości i została wyizolowana za pomocą elektroforezy blokowej skrobi … [Read more…]

Przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi von Willebranda (vWF) hamuje wiązanie czynnika VIII. Lokalizacja jego determinanty antygenowej na nonadekapeptyd na końcu aminowym dojrzałego polipeptydu vWF.

vWF jest multimeryczną glikoproteiną, która służy jako główny nośnik w osoczu czynnika VIII (FVIII). W celu zbadania miejsca wiązania FVIII na vWF wykorzystaliśmy przeciwciało przeciwko ludzkiemu vWF MAb W5-6A. W5-6A hamował wiązanie FVIII z probówkami polistyrenowymi powleczonymi vWF w sposób zależny od stężenia, przy 90% zahamowaniu wiązania FVIII w stężeniu 10 mikrogramów / ml. Epitop … [Read more…]

Glikoproteina IV pośredniczy w adhezji komórkowej monocytów płytek krwi i płytek krwi U937 zależnych od trombosponiny.

Adhezyjne oddziaływanie między aktywowanymi płytkami krwi i jednojądrzastymi fagocytami może przyczyniać się do roli tych komórek w regulacji stanu zapalnego, zakrzepicy i miażdżycy tętnic. Wcześniej wykazaliśmy, że w tej reakcji adhezyjnej pośredniczy ekspresja trombospondyny glikoproteiny (TSP) na powierzchni aktywowanych płytek krwi. Obecnie wykazujemy, że zależne od TSP interakcje między płytkami i monocytami są mediowane przez … [Read more…]

Specyficzne pobieranie radiojodowanego fragmentu E1 przez żylne skrzepliny u świń.

Fragment E1, produkt plazmowego trawienia usieciowanej fibryny, wiąże się specyficznie in vitro ze spolimeryzowaną fibryną, ale nie z fibrynogenem. Oczyszczony ludzki fragment E1 znakowano radioaktywnie 125I lub 131I techniką Iodogen. Przyjmowano pobieranie radioaktywowanego radioaktywnie fragmentu E1 in vitro do tworzących się lub wstępnie formowanych skrzepów. Badania biodystrybucji u zwierząt z radiojodowanym Fragmentem E1 wykazały szybkie … [Read more…]

Molekularne podstawy niedoboru CD36. Dowód, że substytucja 478C -> T (prolina90 -> seryna) w cDNA CD36 odpowiada za niedobór CD36.

Niedobór CD36 dzieli się na dwie podgrupy: ani płytki krwi, ani monocyty nie wykazują ekspresji CD36 (niedobór typu I), a monocyty wykazują ekspresję CD36 pomimo braku CD36 (niedobór typu II). Wykazaliśmy już, że substytucja 478C -> T (prolina90 -> seryna) w cDNA płytkowym CD36 przeważa w niedoborze typu II (Kashiwagi, H., S. Honda, Y. Tomiyama, … [Read more…]

Analiza lipoprotein, kwasów żółciowych i krwinek czerwonych związanych z komórkami docelowymi i komórkami ostrymi u pacjentów z chorobą wątroby

Większość pacjentów ze stabilną marskością alkoholu ma cel. czerwone komórki; jednak mniejszość ma. spur. komórki i ciężka niedokrwistość hemolityczna. Oba te zespoły badano u 27 pacjentów z komórkami docelowymi i 17 pacjentów z komórkami rakowymi, z których wszyscy mieli zaawansowaną marskość.

Specyficzna względem mięśnia nadekspresja lipazy lipoproteinowej powoduje ciężką miopatię charakteryzującą się proliferacją mitochondriów i peroksysomów u myszy transgenicznych.

W tkankach pozawątrobowych lipaza lipoproteinowa (LPL) hydrolizuje trójglicerydy, generując w ten sposób FFA do wychwytu i metabolizmu tkanki. Aby zbadać wpływ zwiększonego wychwytu FFA w tkance mięśniowej, transgeniczne linie mysie wygenerowano za pomocą ludzkiego minigenu LPL napędzanego przez promotor genu kinazy kreatyny mięśniowej. U tych myszy ludzka LPL była wyrażana w mięśniach szkieletowych i mięśniu … [Read more…]

Wpływ gorączki indukowanej pirogenem na metabolizm salicylamidu u człowieka

Salicylamid jest metabolizowany u człowieka przez biotransformację do glukuronidu salicylamidu, siarczanu salicylamidu i glukuronidu gentisamidu. Metabolity są ilościowo i szybko wydalane z moczem. Badanie metabolizmu tego leku u ochotników podczas epizodów gorączki indukowanej pirogenem wykazuje znaczące zmniejszenie okresu półtrwania (t.) Wydalania metabolitów leków. Udział leku przekształconego w jego główny metabolit, glukuronid salicyloamidu, jest znacznie zmniejszony … [Read more…]

Zależność 37000- i 40.000-M (r) trypsynowych fragmentów antygenów wysepek w cukrzycy insulinozależnej na białkową cząsteczkę podobną do fosfatazy tyrozynowej IA-2 (ICA512).

Surowice od pacjentów z cukrzycą insulinozależną immunoprecypitują 64 000-M (r) białek, różniących się od dekarboksylazy glutaminianowej, które są cięte na fragmenty 37000- i 40 000-M (r) przez trypsynę. Zbadaliśmy możliwe zależności między 37 000- lub 40 000-M (r) fragmentów antygenu i białka podobnego do fosfatazy tyrozynowej, IA-2 (ICA512). Przeciwciała pochodzące od krewnych bez cukrzycy związane … [Read more…]