Nietypowy, połączony, ciężko połączony niedobór odporności spowodowany możliwym spontanicznym odwróceniem wady genetycznej w komórkach T ad 5

Mimo, że powrót C . T specyficznej, szkodliwej mutacji punktowej jest statystycznie wysoce nieprawdopodobny, selekcja in vivo może pozwolić na tak rzadkie zdarzenie. U pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem immunologicznym odwrócenie mutacji .c w komórkach T nadałoby wyraźną przewagę nad komórkami bez funkcjonalnych łańcuchów .c pod względem wzrostu i różnicowania. Ta możliwość jest zgodna z odkryciem nie-losowego wzorca inaktywacji chromosomu X w komórkach T i komórkach NK u heterozygotycznych żeńskich nosicieli ciężkiego złożonego niedoboru odpornościowego sprzężonego z chromosomem X, czego skutkiem jest przeżycie tylko komórek z normalnym chromosomem X. 26 Dlatego, biorąc pod uwagę przewagę selekcji komórek T wyrażających funkcjonalny łańcuch .c w różnych receptorach cytokin, można sobie wyobrazić, że wszystkie komórki T u tego pacjenta powstały z pojedynczego wstecznego prekursora komórek T. Ta możliwość będzie ważna do rozważenia w przyszłych próbach terapii genowej.
Chociaż normalny łańcuch .c jest obecny w odwróconych komórkach T, populacja pozostaje słabo funkcjonalna. Niska specyficzna dla antygenu odpowiedź proliferacyjna może być wynikiem ograniczonego repertuaru antygenów receptora komórek T z powodu późnej rewersji podczas ontogenezy tymocytów. Jednakże ekspresja V. przez komórki CD8 + była znacznie mniejsza niż w dopasowanych wiekowo prawidłowych kontrolnych, podczas gdy ekspresja V. przez wrażliwe komórki CD4 + była podobna do ekspresji w grupie kontrolnej. Alternatywnie, aby być normalnym, odpowiedzi proliferacyjne limfocytów T na mitogeny i antygeny mogą wymagać pomocy monocytów aktywowanych przez ich łańcuch .c, który był niefunkcjonalny u naszego pacjenta.
Obecność normalnej ekspresji łańcucha .c przez komórki CD4 + i CD8 +, które są częściowo funkcjonalne, oprócz braku naturalnych komórek zabójczych u tego pacjenta, sugeruje, że odwrócenie mutacji nastąpiło we wczesnych prekursorach komórek T. To zdarzenie najprawdopodobniej nastąpiło po tym, jak komórki B i komórki progenitorowe komórek zabójczych były już zaangażowane i przed rearanżacją genu łańcucha . receptora komórek T, na etapie różnicowania, które można osiągnąć przy braku .c. wyrażenie łańcucha.
Jeśli przyjmiemy, że wystąpiło tylko jedno zjawisko odwrócenia i że pojedynczy progenitor komórek T dał początek wielu zróżnicowanym klonom komórek T, wówczas proces proliferacji komórek musiał być bardzo aktywny przed zmianami w układzie . i geny łańcuchów . receptora komórek T. Trwa dokładna analiza repertuaru komórek T. Określenie sekwencji receptora limfocytów T u naszego pacjenta może dostarczyć dalszego wglądu w proces klonalnej ekspansji po infekcji lub immunizacji, jak również w ryzyko progresywnego wyczerpania zróżnicowanych klonów komórek T. O ile nie ma odwrotnej komórki progenitorowej, która ma zdolność do samoodnowy – jest to mało prawdopodobne – można spodziewać się dalszych zmian w repertuarze komórek T.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez dotacje z Europejskiej Wspólnoty Gospodarczej (BIO2-CT92-0164) i Stowarzyszenia Française obejmują Myopathies, Le Minist.re de la Recherche et de la Technologie (ACC-SV).
Należymy do N Lambert, N. Vente i S. Schumacher za doskonałą pomoc techniczną; dr J. Peake za rewizję rękopisu; i B. Neveu za wpisanie manuskryptu.
Author Affiliations
Z Universitätskinderklinik, Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Niemcy (VS, VW, UD, GH, HS); INSERM Unité 429, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris (FLD, AF, GSB); Bernhard Nocht-Institut, Hamburg, Niemcy (BB); oraz Institut für Klinische und Molekulare Virologie, Universität Erlangen-Nürnberg, Norymberga, Niemcy (IM-F.).
Prośba o przedruk do Dr. Wahna z Heinrich-Heine University Düsseldorf, Department of Pediatrics, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, Niemcy.
[podobne: teosyal, citalopram, Choroba Perthesa ]
[podobne: jak zbić trójglicerydy, jak zrobić płyn lugola, jasno brązowy stolec ]