Mutacje Fas Gene w zespole Canale-Smitha, dziedziczne zaburzenie limfoproliferacyjne związane z autoimmunizacją ad

Nie wystąpiła reakcja autoimmunizacyjna ani limfadenopatia u jej rodziców, sześciorga rodzeństwa lub syna. Pacjent 2
Pacjent 2, człowiek, który został opisany wcześniej, prezentowany w wieku 43 lat z zapaleniem wątroby związanym z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Biopsja wątroby wykazała raka wątrobowokomórkowego, a zmarł miesiąc później. Był leczony kortykosteroidami i merkaptopurynami w wieku od 4 do 12 lat z istotną, ale niekompletną regresją limfadenopatii. Powiększenie węzłów chłonnych stopniowo zmniejszyło się w okresie dojrzewania i było rzadkie i łagodne w okresie dorosłości.
Pacjent 3
Pacjent 3 jest ośmioletnim synem Pacjenta 2. W wieku siedmiu miesięcy przedstawił syndrom identyczny z jego ojcem. Biopsja węzła limfatycznego ujawniła nietypowy hiperplazję limfocytów T o cechach angioimmunoblastycznych; aspirat szpiku kostnego nie zawierał komórek atypowych. Ultrasonografia wykazała masę węzłów chłonnych w porta hepatis.3 Pogorszenie trombocytopenia wymagało splenektomii w wieku dwóch lat. Następnie, autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i małopłytkowość kontrolowano za pomocą metotreksatu (2,5 mg na tydzień). Obecnie dziecko ma masywną limfadenopatię (głównie szyjki macicy), ale poza tym jest dobrze. Poziomy immunoglobulin w surowicy są prawidłowe, z wyjątkiem IgA, który jest nieznacznie podwyższony (267 mg na decylitr, górna granica normy, 202).
Poza swoim ojcem, żaden członek rodziny nie ma historii chorób limfoproliferacyjnych lub autoimmunologicznych.
Pacjent 4
Okazało się, że pacjent 4, ośmioletni chłopiec, miał splenomegalię po 4 miesiącach oraz niedokrwistość hemolityczną i neutropenię (bezwzględna liczba neutrofilów, 154 na milimetr sześcienny [normalny, 500 do 8500]) w wieku 10 miesięcy. Biopsja szpiku kostnego była normalna. Z powodu uogólnionej limfadenopatii wykonano biopsję węzła limfatycznego. Wykazywał reaktywny rozrost pęcherzyków z 24% limfocytów T CD4 + (wartość kontrolna, 38 procent), 11 procent komórek T CD8 + (wartość kontrolna, 29 procent), 42 procent komórek T CD2 + (wartość kontrolna, 79 procent) i 55 procent CD19 + T komórki (wartość kontrolna, 7 procent). W wieku trzech lat wykryto hipergammammaglobulinemię, pozytywny bezpośredni test Coombsa, przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim oraz miano przeciwciał przeciwjądrowych o wartości 1: 320 z wzorem jąderkowym.
W wieku 3 1/2 lat rozwinęła się głęboka trombocytopenia; pacjent zareagował na dożylną immunoglobulinę, ale wymagał splenektomii. W trakcie operacji stwierdzono masywną splenomegalię i limfadenopatię krezkową. Obecnie chłopiec ma uogólnioną limfadenopatię, ale poza tym jest dobrze; poziomy immunoglobulin w surowicy są prawidłowe. Historia rodziny jest niczym wyjątkowym, z wyjątkiem babci, która miała stwardnienie rozsiane i dziadka, który miał zespół Guillain-Barré w 1994 roku. Pacjent ma zdrowego bliźniaka dwuzygotycznego.
Metody
Cytometrii przepływowej
Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej wyizolowano przez wirowanie w gradiencie gęstości i analizowano za pomocą cytometrii przepływowej 6,7 (FACScan, Becton Dickinson, San Jose, CA) z następującymi przeciwciałami pierwszorzędowymi: nieskoniugowanym króliczym przeciwciałem poliklonalnym Fas (N18, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, Kalifornia); skoniugowane z biotyną anty-CD3, anty-CD4, anty-CD8 i anty-CD19 (Caltag, South San Francisco, CA); biotynylowane anty-CD56 (Southern Biotechnologies, Birmingham, Ala.); i skoniugowane z fikoerytryną anty-CD4, anty-CD8 i anty-CD25 (Becton Dickinson)
[podobne: ambroksol, bifidobacterium, nutrend ]
[podobne: jeżyna bezkolcowa choroby, kalprotektyna w kale, guild wars 2 allegro ]