Mutacje Fas Gene w zespole Canale-Smitha, dziedziczne zaburzenie limfoproliferacyjne związane z autoimmunizacją ad 7

Leczenie kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi lub obiema może zmniejszyć stopień powiększenia węzłów chłonnych i poprawić cytopenię. Jednak większość naszych pacjentów poddano splenektomii w dzieciństwie w celu złagodzenia cytopenii.1 Woskowanie i zanikanie węzłów chłonnych sugeruje, że alternatywne szlaki apoptozy limfocytów mogą kompensować upośledzenie funkcji Fas przez dłuższy czas. Zaostrzenia limfadenopatii mogły być wywołane przez infekcje wirusowe, ponieważ niektóre wirusy DNA mogą hamować apoptozę33. Canale i Smith1 zaobserwowali, że infekcje bakteryjne często powodują zmniejszenie wielkości węzłów chłonnych; infekcje bakteryjne indukują uwalnianie cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworów ., które promują apoptozę limfocytów za pośrednictwem alternatywnych ścieżek.34,35 Nasze wyniki pokazują, że wadliwa funkcja Fas jest zgodna z długotrwałym przeżyciem; dwóch naszych pacjentów było lub było pod opieką medyczną przez 29 lat. Jednakże, limfadenopatia, małopłytkowość autoimmunologiczna i powikłania transfuzji krwi (zakażenie wirusem zapalenia wątroby) trwały do wieku młodzieńczego i dorosłego. U dwóch pacjentów (Pacjent i Pacjent 2) nowotwory rozwinęły się w wieku dorosłym. Guzy te mogły być związane z lekami cytotoksycznymi lub wirusem zapalenia wątroby, ale rola mutacji Fas wymaga rozważenia. Fas ulega ekspresji w wielu miejscach w organizmie, w tym w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym.36 Jego rola w tkance niesfłonowej nie jest znana, ale Fas jest funkcjonalny w hepatocytach 37, 38 i jest zwiększony w zakażeniach wirusem zapalenia wątroby typu B i C. 38 Niedobór komórek T cytotoksycznych w celu eliminacji wirusa zapalenia wątroby poprzez szlak Fas mógł zatem przyczynić się do utrzymywania się wirusa zapalenia wątroby u pacjentów i 2. Ponadto, myszy z nokautem Fas, w których gen Fas jest wyłączony, mają przerost wątrobowy. , co sugeruje rolę Fas w kontrolowaniu wzrostu hepatocytów.40 Komórki posiadające zmutowane receptory Fas w innych miejscach mogą także mieć przewagę wzrostu wynikającą z niepowodzenia CD8 lub komórek NK, które wykonują nadzór nowotworu poprzez szlak efektora Fas. 43 Wstępne badania sugerują, że niektóre rodziny z mutacjami Fas mają zwiększoną częstotliwość chłoniaków.44
Zgłoszono dwanaście przypadków limfadenopatii i autoimmunizacji związanych z mutacjami Fas. Charakterystyka czynników, które modulują kliniczny wynik mutacji Fas może prowadzić do identyfikacji ważnych genów podatności lub czynników środowiskowych, które biorą udział w innych zaburzeniach autoimmunologicznych i limfoproliferacyjnych.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane częściowo przez grant specjalistycznego centrum badawczego z National Institutes of Health (SLE P50-AR42588) oraz grant ze Stowarzyszenia Histiocytosis of America. Dr Vaishnaw jest odbiorcą podróży Copeman Travelling Fellowship od Rady Arthritis and Rheumatism Council w Wielkiej Brytanii.
Jesteśmy wdzięczni dr. M. Hilgartner (New York Hospital, Nowy Jork), D. Douglas (Szpital Dziecięcy w Filadelfii), A. Altman (Szpital Warren, Phillipsburg, NJ), Steven Halpern (Overlook Hospital, Summit, NJ) i R McMillan (Scripps Clinic, La Jolla, CA) w celu uzyskania informacji o pacjencie; oraz do doktora Michaela Lenardo (National Institutes of Health, Bethesda, MD) i naszych kolegów w Szpitalu Specjalnej Chirurgii, aby uzyskać pomocne dyskusje.
Author Affiliations
Z Oddziału Reumatologii, Szpitala Specjalnej Chirurgii, Centrum Medycznego Uniwersytetu Cornell w Nowym Jorku (JD, AKV, J.-LC, KBE) oraz Oddziału Pediatrii, Szpitalu Dziecięcym Filadelfii, Uniwersytetu Pensylwanii, Filadelfii (KES) .
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Elkona w Szpitalu Specjalnej Chirurgii, 535 E. 70th St., New York, NY 10021.
[więcej w: suprasorb, ambroksol, amiodaron ]
[patrz też: jak można zarazić się ospą, jak podwyższyć hdl, dopinki do włosów allegro ]